Cushing Sendromu

Adrenal bezlerdeki bir sorun nedeniyle veya adrenal bezleri ve diğer endokrin bezlerini kontrol eden hipofiz bezinin çok fazla uyarılması nedeniyle adrenal bezler kortikosteroidleri aşırı üretebilir . Hipofiz bezinde tümör gibi bir anormallik, hipofizin adrenal bezler tarafından kortikosteroid üretimini uyaran hormon olan ( Cushing olarak bilinen bir durum) büyük miktarlarda adrenokortikotropik hormon (ACTH, kortikotropin olarak da bilinir) üretmesine neden olabilir. hastalık ). Küçük hücreli akciğer kanseri veya akciğerlerde veya vücudun herhangi bir yerindeki karsinoid tümör gibi hipofiz bezi dışındaki tümörler de ACTH üretebilir (ektopik ACTH sendromu adı verilen bir durum).

 

Bazen adrenal bezlerde kanserli olmayan bir tümör (adenom) gelişir ve bu da onların kortikosteroidleri aşırı üretmesine neden olur. Adrenal adenomlar oldukça yaygındır. Tüm insanların yaklaşık %10'unda 70 yaşına gelindiğinde bu problemler görülür. Bununla birlikte, adenomların yalnızca küçük bir kısmı aşırı hormon üretir. Adrenal bezlerin kanserli tümörleri çok nadir görülür, ancak bazıları aşırı hormon da üretir.

 

Kortikosteroid almak

Cushing sendromu, ciddi bir tıbbi durum nedeniyle yüksek dozda kortikosteroid ( prednizon veya deksametazon gibi) alması gereken kişilerde de gelişebilir . Kortikosteroidler sıklıkla birçok inflamatuar, alerjik ve otoimmün bozukluğun tedavisinde kullanılır . Yaygın örnekler arasında astım , romatoid artrit , sistemik lupus eritematozus , birçok cilt bozukluğu ve çok sayıda başka durum yer alır. Yüksek dozda ilaç alması gereken kişiler, vücudu çok fazla hormon üreten kişilerle aynı belirtileri gösterir. Astımda olduğu gibi kortikosteroidler solunsa veya bir cilt rahatsızlığı için topikal olarak kullanılsa bile semptomlar bazen ortaya çıkabilir.

Yüksek dozda kortikosteroid almak, Cushing sendromuna neden olmasının yanı sıra adrenal bezlerin (adrenal yetmezlik) işlevini de baskılayabilir . Bu baskılama, kortikosteroidlerin hipotalamus ve hipofiz bezine normalde adrenal fonksiyonu uyaran hormonları üretmeyi durdurması yönünde sinyal vermesi nedeniyle oluşur. Bu nedenle, kişi kortikosteroid almayı aniden bırakırsa, vücut adrenal fonksiyonu yeterince hızlı bir şekilde geri getiremez ve geçici adrenal yetmezlik ortaya çıkar. Ayrıca stres oluştuğunda vücut ihtiyaç duyulan ek kortikosteroidlerin üretimini uyaramaz.

Bu nedenle, insanlar kortikosteroidleri 2 veya 3 haftadan uzun süredir kullanıyorsa doktorlar kortikosteroid kullanımını aniden bırakmazlar. Bunun yerine, doktorlar dozu haftalar ve bazen aylar boyunca yavaş yavaş azaltır (azaltır).

Ayrıca, kortikosteroid alırken hastalanan veya ciddi şekilde strese giren kişilerde kortikosteroid dozunun arttırılması gerekebilir. Hastalanan veya kortikosteroidin azaltılıp durdurulmasından sonraki haftalar içinde ciddi şekilde strese giren kişilerde kortikosteroid kullanımına devam edilmesi gerekebilir.

 

Cushing hastalığı

Cushing hastalığı, genellikle hipofiz tümörü nedeniyle adrenal bezlerin aşırı uyarılmasından kaynaklanan Cushing sendromuna özel olarak verilen bir terimdir . Bu bozuklukta adrenal bezler aşırı aktiftir çünkü hipofiz bezi onları aşırı uyarır, adrenal bezlerin anormal olması nedeniyle değil. Cushing hastalığının belirtileri Cushing sendromunun belirtilerine benzer. Cushing hastalığının tanısı kan testleri veya bazen idrar ve tükürük testleri ile konur. Hipofiz bezi bölgesinde MRI (manyetik rezonans görüntüleme) veya CT (bilgisayarlı tomografi) gibi görüntüleme testleri yapılabilir. Cushing hastalığı, hipofiz tümörünün çıkarılması için ameliyat veya radyasyonla tedavi edilir. Hipofiz tümörünün çıkarılması yapılamıyor veya başarısız oluyorsa adrenal bezler cerrahi olarak çıkarılabilir veya ACTH üretimini azaltacak veya aşırı kortizol üretimini veya dokular üzerindeki etkilerini bloke edecek ilaçlar verilebilir.

 

Cushing Sendromunun Belirtileri

Kortikosteroidler vücut yağının miktarını ve dağılımını değiştirir. Aşırı yağ, gövde boyunca gelişir ve özellikle sırtın üst kısmında fark edilebilir (bazen bufalo kamburu olarak da adlandırılır). Cushing sendromlu bir kişi genellikle büyük, yuvarlak bir yüze (ay yüzü) sahiptir. Kollar ve bacaklar genellikle kalınlaşmış gövdeyle orantılı olarak incedir. Kaslar hacimlerini kaybederek zayıflığa yol açar. Cilt incelir, kolayca morarır ve morarma veya kesilme durumunda iyileşmesi zor olur. Karın ve göğüs üzerinde çatlaklara (stria) benzeyen mor çizgiler gelişebilir. Cushing sendromlu kişiler çabuk yorulma eğilimindedir.

Zamanla yüksek kortikosteroid seviyeleri kan basıncını yükseltir (hipertansiyon), kemikleri zayıflatır (osteoporoz) ve enfeksiyonlara karşı direnci azaltır. Böbrek taşı ve diyabet gelişme riski artar ve depresyon ve halüsinasyonlar gibi zihinsel bozukluklar ortaya çıkabilir. Kadınlarda genellikle düzensiz bir adet döngüsü vardır. Cushing sendromlu çocuklar yavaş büyür ve kısa kalır. Bazı insanlarda adrenal bezler aynı zamanda büyük miktarda erkek cinsiyet hormonu ( testosteron ve benzeri hormonlar) da üretir, bu da kadınlarda yüzde ve vücutta kıllanmanın artmasına ve kelleşmeye neden olur.

 

Cushing Sendromu Tanısı

• İdrar, tükürük ve/veya kandaki kortizol seviyesini ölçün
• Diğer kan ve görüntüleme testleri

Doktorlar Cushing sendromundan şüphelendiğinde ana kortikosteroid hormonu olan kortizol seviyesini ölçerler. Normalde kortizol seviyeleri sabahları yüksek, günün geç saatlerinde ise düşüktür. Cushing sendromu olan kişilerde kortizol seviyeleri genellikle gün boyunca çok yüksektir. Kortizol seviyeleri idrar, tükürük veya kan test edilerek kontrol edilebilir.

Kortizol seviyeleri yüksekse doktorlar, gece veya birkaç gün boyunca bir doz deksametazon verip sabah kortizol seviyesini ölçen bir deksametazon baskılama testi önerebilir . Deksametazon normalde hipofiz bezi tarafından kortikotropin salgılanmasını baskılar ve adrenal bezler tarafından kortizol salgısının baskılanmasına yol açmalıdır. Cushing sendromu hipofiz bezinin çok fazla uyarılmasından kaynaklanıyorsa (Cushing hastalığı), kandaki kortizol düzeyi , Cushing sendromu olmayan kişilerdeki kadar olmasa da bir miktar düşecektir. Yüksek ACTH seviyesi ayrıca adrenal bezin hipofiz tarafından aşırı uyarıldığını gösterir.
Cushing sendromunun başka bir nedeni varsa deksametazon verildikten sonra kortizol düzeyi yüksek kalacaktır . Adrenal bezdeki bir tümör çok fazla kortizol üretiyorsa, hipofizdeki kortikotropin düzeyi zaten baskılanmıştır ve deksametazon kandaki kortizol düzeyini düşürmez. Bazen vücudun başka yerlerindeki diğer tümör türleri, adrenal bezi aşırı kortizol üretmesi için uyaran kortikotropin benzeri maddeler üretir, ancak bu uyarım deksametazon tarafından baskılanmaz .

Kesin nedeni belirlemek için hipofiz veya adrenal bezlerin BT veya MRI taraması ve akciğerlerin veya karın bölgesinin göğüs röntgeni veya BT taraması dahil olmak üzere görüntüleme testlerine ihtiyaç duyulabilir. Ancak bu testler bazen tümörü bulmada başarısız olabiliyor.
Sebebin aşırı ACTH üretimi olduğu düşünüldüğünde, bazen kaynağın bu olup olmadığını anlamak için hipofiz bezini boşaltan damarlardan kan örnekleri alınması gerekebilir.

 

Cushing Sendromunun Tedavisi

• Protein ve potasyumdan zengin beslenme
• Kortizol düzeylerini azaltan veya kortizolün etkilerini bloke eden ilaçlar
• Cerrahi veya radyasyon tedavisi

Tedavi sorunun adrenal bezlerde mi, hipofiz bezinde mi yoksa başka bir yerde mi olduğuna bağlıdır.
Sorun kortikosteroid ilaçların alınmasından kaynaklanıyorsa, doktorlar ilacın yararını Cushing sendromunun zararına karşı tartarlar. Bazı kişilerin Cushing sendromu olsa bile ilacı almaya devam etmesi gerekir. Aksi takdirde, doktorlar dozu haftalar ve bazen aylar boyunca yavaş yavaş azaltır (azaltır). Azaltma sırasında, eğer kişiler hastalanırsa veya ciddi fiziksel strese girerse dozun geçici olarak arttırılması gerekebilir. Kortikosteroidlerin durdurulmasından haftalar veya aylar sonra bile, hastalanan kişilerin adrenal bezleri kortikosteroidlerin baskısından tam olarak kurtulamadığı için ilacı almaya devam etmeleri gerekebilir.

İnsanların Cushing sendromu tedavisinde atabilecekleri ilk adım, protein ve potasyum açısından zengin bir diyet uygulayarak genel durumlarını desteklemektir. Bazen potasyumu artıran veya kan şekeri (şeker) seviyesini düşüren ilaçlar gerekli olabilir. Kan basıncındaki herhangi bir artışın tedavi edilmesi gerekir ve bu tür hastaların damarlarında kan pıhtılaşması riski de yüksektir, bu nedenle kan sulandırıcı ilaçlar kullanılabilir. Bu hastalar ayrıca yaşamı tehdit edebilecek enfeksiyonlara karşı özellikle hassastır.
Hipofiz tümörünü çıkarmak veya yok etmek için cerrahi veya radyasyon tedavisi (varsa proton ışın tedavisi dahil) gerekebilir.

Adrenal bezlerin tümörleri (genellikle adenomlar) sıklıkla cerrahi olarak çıkarılabilir. Bu tedaviler etkili olmazsa, her iki adrenal bezde de tümör varsa veya tümör yoksa her iki adrenal bezin de çıkarılması gerekebilir. Her iki adrenal bezi de alınmış kişiler ve adrenal bezlerinin bir kısmı alınmış birçok kişi ömür boyu kortikosteroid kullanmak zorundadır.

Hipofiz ve adrenal bezler dışında aşırı hormon salgılayan tümörler genellikle cerrahi olarak çıkarılır.
Metirapon veya ketokonazol gibi bazı ilaçlar kortizol düzeylerini düşürebilir ve ameliyat gibi daha kesin tedaviyi beklerken kullanılabilir. Kortizolün etkilerini bloke edebilen mifepriston da kullanılabilir. Kalıcı veya tekrarlayan hastalığı olan hafif vakalar, pasireotid ilacından fayda görebilir, ancak bu, diyabetin oluşmasına veya diyabetin kötüleşmesine neden olabilir . Kabergolin de ara sıra yararlı olabilir. Pasireotid ve kabergolin, ACTH'nin adrenal bezler tarafından kortizol üretimini uyarma yeteneğini azaltır . Osilodrostat ve levoketokonazol, kortizol düzeylerini düşürmek için kullanılan daha yeni ilaçlardır; metirapon ve ketokonazol gibi adrenal bezlerde kortizol üretimini engellerler.